早期生涯

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1994年被休士顿太空人队的球探看中，并在1995年与太空人队签约，因为山塔纳有著惊人的臂力，进而改练成一位投手。1999年，山塔纳使用规则五选秀（Rule 5 draft），在当年明尼苏达双城队和佛罗里达马林鱼队进行了协议，马林鱼队先挑走山塔纳再跟双城队交易他。[2]

山塔纳首次登上大联盟是2000年4月3日，对手是坦帕湾魔鬼鱼队，并在4月7日首次先发，不过该年球季的成绩是2胜3负、6.49的自责分率。

2002年，双城队把山塔纳送回小联盟二个月，让他专门练他的变速球，而投手教练让山塔纳对上每个打者都须至少投一个变化球，经过几场先发后再次回到大联盟，这使著他的变速球更加进步。

赛扬奖投手

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2004年，山塔纳在下半季的表现非常突出，13胜0负、1.21的自责分率、平均每九局仅被打4.74支安打、却有11.13三振。

赛季结束后，山塔纳在三振、自责分率、WHIP值、被打击率、被上垒率、被长打率均领先全美联的投手，在228局的投球里只有54次保送，虽然胜投数不及红袜队柯特·席林的21胜，但在赛扬奖票选中，山塔纳获得28票第一名的一致肯定，得到生平第一座赛扬奖。除此之外，山塔纳的单季265次三振也破了队史纪录。

2006年，山塔纳赢得了联盟投手三冠王，是自1985年来的第一人，他在当季有著领先联盟的2.77自责分率、245次三振并和纽约洋基队的王建民并列胜投王。他也是史上第一位胜投少于20胜、自责分率高于2.60的三冠王。[3]

山塔纳在2006年赢得个人生涯第二座赛扬奖，也是史上第14位获得过两次以上赛扬奖的投手，并是史上第5位被一致通过获得赛扬奖两次的投手，其他四位是罗杰·克莱门斯、佩卓·马丁尼兹、葛瑞格·麦达克斯、山迪·柯法斯。

2008年2月，山塔纳与纽约大都会队签约，正式转战大都会队，并成为史上最高薪的投手之一。 C.C. Sabathia 沙巴西亚，于2008年球季结束后，与纽约洋基队签下七年1亿6100万美元的合约，已超越山塔纳在2008年球季前与纽约大都会签下的六年1亿3750万美合约[4]。